Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Krooninen lymfosyyttinen leukemia on yleinen syöpä länsimaissa.

Tämän onkologisen taudin ominaispiirre on korkea kypsän epänormaalin B-leukosyyttien määrä maksassa ja veressä. Myös perna ja luuydin vaikuttavat. Tyypin tunnusomaista oireita voidaan kutsua imusolmukkeiden nopeaksi tulehdukseksi.

Alkuvaiheessa lymfosyyttinen leukemia ilmenee sisäisten elinten (maksan, pernan) lisääntymisen, anemian, verenvuotojen ja lisääntyneen verenvuodon muodossa.

Myös immuniteetin voimakas väheneminen, usein esiintyvien tartuntatautien esiintyminen. Lopullinen diagnoosi voidaan todeta vasta sen jälkeen, kun koko laboratoriotutkimuskompleksi on suoritettu. Tämän jälkeen hoidetaan hoitoa.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian syyt

Krooninen lymfosyyttinen leukemia kuuluu ei-Hodgkinin lymfoomien onkologisten sairauksien ryhmään. Se on krooninen lymfosyyttinen leukemia on 1/3 kaikentyyppisistä ja leukemian muodoista. On syytä huomata, että sairaus diagnosoidaan useammin miehillä kuin naisilla. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian iän huippua pidetään 50-65-vuotiaana.

Nuoremmassa iässä kroonisen muodon oireet ovat hyvin harvinaisia. Siten krooninen lymfosyyttinen leukemia 40-vuotiaana diagnosoidaan ja ilmenee vain 10% kaikista leukemiapotilaista. Viime vuosina asiantuntijat sanovat jotain sairauden "uudistumisesta". Siksi taudin kehittymisen riski on aina olemassa.

Mitä tulee krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan, se voi olla erilainen. Pitkäaikainen remissio on ilman etenemistä ja nopea kehitys tappavalla päällä kahden ensimmäisen vuoden kuluttua taudin havaitsemisesta. Tähän mennessä CLL: n tärkeimmät syyt eivät ole vielä tiedossa.

Tämä on ainoa leukemian tyyppi, jolla ei ole suoraa yhteyttä taudin esiintymisen ja haitallisten ympäristöolojen (syöpää aiheuttavien aineiden, säteilyn) välillä. Lääkärit ovat tunnistaneet yhden merkittävän tekijän kroonisen lymfosyyttisen leukemian nopeasta kehityksestä. Tämä on tekijä perinnöllisyydelle ja geneettiselle taipumukselle. Lisäksi vahvistettiin, että vaikka elimistössä esiintyy kromosomimutaatiot.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia voi myös olla autoimmuunina. Potilaan kehossa hematopoieettisten solujen vasta-aineet alkavat muodostua nopeasti. Näillä vasta-aineilla on myös patogeeninen vaikutus kypsyneisiin luuydinsoluihin, kypsiin verisoluihin ja luuytimeen. Joten, on täydellinen tuhoutuminen punasoluja. CLL: n autoimmuunityyppi on osoitettu suorittamalla Coombs-testi.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia ja sen luokittelu

Koska kaikki morfologiset merkit, oireet, nopea kehitys, vastaus kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon on luokiteltu useisiin eri tyyppeihin. Joten yksi laji on hyvänlaatuinen CLL.

Tällöin potilaan hyvinvointi säilyy hyvänä. Veren leukosyyttien määrä kasvaa hitaasti. Siitä lähtien, kun tämä diagnoosi on vahvistettu ja vahvistettu merkittävästi imusolmukkeiden lisääntymiseen, yleensä se kestää pitkään (vuosikymmeniä).

Tällöin potilas säilyttää täysin aktiivisen työnsä, rytmiä ja elämäntapaa ei häiriinny.

Voimme myös huomata seuraavat kroonisen lymfosyyttisen leukemian tyypit:

  • Edistyksen muoto. Leukosytoosi kehittyy nopeasti, 2-4 kuukautta. Samanaikaisesti potilaan imusolmukkeiden määrä kasvaa.
  • kasvainmuoto. Tässä tapauksessa voidaan havaita voimakas kasvu imusolmukkeiden koosta, mutta leukosytoosi on lievä.
  • luuytimen muoto. Havaittu nopea sytopenia. Imusolmukkeet eivät kasva. Normaalit pernan ja maksan koot ovat jäljellä.
  • krooninen lymfosyyttinen leukemia ja paraproteinemia. Monoklonaalinen M tai G-gammopatia lisätään kaikkiin tämän sairauden oireisiin.
  • premyoftsitnaya muodossa. Tämä muoto poikkeaa siitä, että lymfosyytit sisältävät nukleoleja. Ne havaitaan analysoimalla luuytimen ruusuja, verta, pernan ja maksan kudosten tutkiminen.
  • karvainen solu-leukemia. Imusolmukkeiden tulehdusta ei havaita. Mutta tutkimuksessa splenomegalia, sytopenia paljastuu. Veren diagnoosi osoittaa lymfosyyttien läsnäolon epätasaisella, rikkoutuneella sytoplasmalla, villit muistuttavilla bakteereilla.
  • T-solumuoto. Se on melko harvinainen (5% kaikista potilaista). Sille on tunnusomaista (leukemian) dermis-infiltraatio. Se kehittyy nopeasti ja nopeasti.

Melko usein käytännössä esiintyy kroonista lymfosyyttistä leukemiaa, johon liittyy laajentunut perna. Imusolmukkeet eivät ole tulehtuneet. Asiantuntijat huomaavat vain kolme astetta sairauden oireenmukai- suudesta: alkutason, laajentuneiden oireiden vaihe, lämpö.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia: oireet

Tämä syöpä on hyvin salamainen. Alkuvaiheessa se etenee ilman oireita. Voi kestää kauan ennen kuin ensimmäiset oireet ilmestyvät. Kehon tappio tapahtuu systemaattisesti. Tällöin CLL voidaan havaita vain vertaanalyysillä.

Jos taudin kehittymisen alkuvaiheessa on potilaan lymfosytoosi. Ja veren lymfosyyttien taso mahdollisimman lähellä sallittujen normien raja-arvoa. Imusolmukkeet eivät kasva. Kasvu voi tapahtua vain tarttuvan tai virustaudin läsnäollessa. Täydellisen elpymisen jälkeen ne palaavat normaalikokoaan.

Jatkuva nousu imusolmukkeissa, ilman ilmeistä syytä, voi puhua tämän syövän nopeasta kehityksestä. Tämä oire liittyy usein hepatomegalyysiin. Myös jäljitettävissä voi olla nopea tulehdus elimestä, kuten perna.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia alkaa lisääntyä imusolmukkeiden kaulassa ja kainaloissa. Sitten on peritoneumin ja mediastinumin solmujen tappio. Viimein kaikki, inguinal vyöhykkeen imusolmukkeet tulevat tulehtumaan. Tutkimuksen aikana palpataatiosta määritetään liikkuvia, tiheitä kasvaimia, jotka eivät liity kudoksiin ja ihoihin.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian tapauksessa solmujen koko voi olla jopa 5 senttimetriä ja vielä enemmän. Suuret perifeeriset solmut purkautuvat, mikä johtaa havaittavan kosmeettisen virheen muodostumiseen. Jos tämän taudin kanssa potilaalla on lisääntynyt ja tulehdus pernan, maksan ja muiden sisäelinten toiminta häiriintyy. Koska naapurimaiden voimakas puristuminen on olemassa.

Potilaat, joilla on krooninen sairaus, valittavat usein tällaisista yleisistä oireista:

  • lisääntynyt väsymys;
  • väsymys;
  • kykyä pelkistää;
  • huimaus;
  • unettomuus.

Potilaiden verikokeessa on lymfosytoosin merkittävä lisääntyminen (jopa 90%). Verihiutaleiden ja erytrosyyttien taso pysyy yleensä normaalina. Trombosytopeniaa havaitaan myös pienessä määrin potilaita.

Tämän kroonisen sairauden laiminlyömätön muoto on merkitty merkittävällä hikoilulla yöllä, kuumetta, painon laskua. Tänä aikana eri immuniteettihäiriöt alkavat. Tämän jälkeen potilas alkaa usein kärsivät kystiitti-, uretriitti-, vilustuminen- ja virustaudista.

Subkutaanisessa rasvakudoksessa esiintyy absessioita, ja jopa kaikkein vaarattomimmat haavat tukahdutetaan. Jos puhumme lymfosyyttisen leukemian kuolemaan johtaneesta loppupäätöksestä, syy tähän on usein tarttuva ja virustauti. Täten usein määritetään keuhkojen tulehdus, joka johtaa keuhkokudoksen vähenemiseen, heikentää tuuletusta. Lisäksi voit seurata tällaista tautia kuin pleuraeffuusio. Tämän taudin monimutkaisuus on rintakehän imunestejärjestelmän puhkeaminen. Hyvin usein potilailla, joilla on lymfosyyttinen leukemia, vesirokko, herpes ja vyöruusu ilmestyvät.

Joitakin muita komplikaatioita ovat kuulon heikkeneminen, tinnitus, aivojen vuorauksen tunkeutuminen ja hermoradiat. Joskus CLL muuttuu Richterin oireyhtymiksi (diffuusi lymfooma). Tässä tapauksessa imusolmukkeiden nopea kasvu ja suonet ulottuvat pitkälti imunestejärjestelmän rajojen yli. Siihen saakka, kunnes lymfosyyttinen leukemia selviää enintään 5-6% potilaista. Tappava tulos johtuu pääsääntöisesti sisäisistä verenvuodoista, komplikaatioista infektioista ja anemiaa. Munuaisten vajaatoiminta saattaa ilmetä.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointi

50 prosentissa tapauksista tauti tunnistetaan sattumalta rutiininomainen lääkärintarkastus tai muut terveysongelmia koskevat valitukset. Diagnoosi tapahtuu yleisen tutkimuksen, potilaan tutkimisen, ensimmäisten oireiden ilmenemisen selvittämisen ja verikokeiden tulosten jälkeen. Pääkriteeri, joka osoittaa kroonista lymfosyyttistä leukemiaa, on veren valkosolujen määrän nousu. Samaan aikaan on olemassa tiettyjä uusien lymfosyyttien immunofenotyypin loukkauksia.

Veren mikroskooppinen diagnoosi tässä taudissa osoittaa tällaisia ​​poikkeamia:

  • pienet B-lymfosyytit;
  • suuret lymfosyytit;
  • Humprechtin varjot;
  • epätyypilliset lymfosyytit.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian vaihe määritetään sairauden kliinisen kuvan taustaksi, imusolmukkeiden diagnoosin tuloksiin. Jotta voitaisiin laatia suunnitelma ja periaate taudin hoitamiseksi, ennusteiden arvioimiseksi on tarpeen suorittaa sytogeneettinen diagnoosi. Jos epäillään lymfooman, tarvitaan biopsia. Jos epäonnistutaan, määritetään tämän kroonisen onkologisen patologian pääasiallinen syy, aivojen luun puhkaisu, suoritetaan mikroskooppinen tutkittu materiaali.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia: hoito

Taudin eri vaiheiden hoito suoritetaan eri menetelmillä. Niinpä tämän kroonisen sairauden alkuvaiheessa lääkärit valitsevat odotustottumukset. Potilasta on tutkittava kolmen kuukauden välein. Jos tämän ajanjakson aikana ei ole taudin kehittymistä, etenemistä, hoitoa ei ole nimitetty. Yksinkertaisesti säännöllisiä tutkimuksia.

Hoitoa on määrätty tapauksissa, joissa leukosyyttien määrä on vähintään kaksinkertaistunut koko kuuden kuukauden ajan. Tämän sairauden pääasiallinen hoito on tietenkin kemoterapia. Kuten lääkärien käytäntö osoittaa, tällaisten valmisteiden yhdistelmä havaitaan suurella tehokkuudella:

Jos kroonisen lymfosyyttisen leukemian eteneminen ei pysähdy, lääkäri määrää suuren määrän hormonaalisia lääkkeitä. Lisäksi on tärkeää tehdä luuydinsiirto ajoissa. Iäkkäässä kemoterapia ja leikkaus voivat olla vaarallisia ja vaikeita sietää. Tällaisissa tapauksissa asiantuntijat päättävät hoidosta monoklonaalisilla vasta-aineilla (monoterapia). Se käyttää lääkettä, kuten klorambusiilia. Joskus se yhdistetään rituximabin kanssa. Prednisolonia voidaan määrätä autoimmuunisytopenian tapauksessa.

Tämä hoito kestää, kunnes huomattava parannus potilaan tilaan tapahtuu. Keskimäärin tämän hoidon kulku on 7-12 kuukautta. Heti kun tilan paraneminen on vakiintunut, hoito pysähtyy. Koko hoidon lopettamisen jälkeen potilasta diagnosoidaan säännöllisesti. Jos analyyseissä tai potilaan terveydessä on poikkeavuuksia, tämä osoittaa kroonisen lymfosyyttisen leukemian toistuvaa aktiivista kehitystä. Hoitoa jatketaan uudelleen epäonnistumatta.

Lievittää potilaan tilaa lyhyen aikaa keinona sädehoidon avulla. Vaikutus tapahtuu pernan alueen, imusolmukkeiden, maksaan. Joissakin tapauksissa korkean tehokkuuden säteilyä havaitaan koko kehossa vain pieninä annoksina.

Yleensä kroonista lymfosyyttistä leukemiaa kutsutaan parantumattomaksi syöviksi, jolla on pitkä kesto. Oikea-aikaisella hoidolla ja lääkärin jatkuvalla tutkimuksella tauti on suhteellisen suotuisa ennuste. Vain 15% kaikista kroonisen lymfosyyttisen leukemian tapauksista on nopea eteneminen, leukosytoosin lisääntyminen, kaikkien oireiden kehitys. Tässä tapauksessa kuolema voi tapahtua vuoden kuluttua diagnoosin tekemisestä. Kaikissa muissa tapauksissa taudin hidas eteneminen on ominaista. Tässä tapauksessa potilas voi elää jopa 10 vuotta tämän patologian havaitsemisen jälkeen.

Jos kroonisen lymfosyyttisen leukemian hyvänlaatuinen kulku määräytyy, potilas elää vuosikymmeniä. Hoidon ajankohtaisella toteutuksella potilaan hyvinvointi paranee 70 prosentissa tapauksista. Tämä on erittäin suuri syöpä. Mutta täysimittaiset, vakaat remissiot ovat harvinaisia.

Krooninen imukudoksen leukemia

Kansainvälisen työpajan vuonna 1989 tekemien nykyaikaisten kriteerien mukaan. kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnoosissa sinulla on oltava kolme merkkiä:

1) veren lymfosyyttien absoluuttinen määrä yli 10,0-109 / l;

2) yli 30%: n lymfosyyttien ilmaantuminen luuytimen punataattiin;

3) immunologisesti vahvistaen leukemian lymfosyyttien B-solukloonin.

Taudin B-soluvariantissa B-soluantigeenien ilmentyminen CD: llä havaitaan leukemian lymfosyyttien pinnalla.19, CD20, CD24 ja aktivaatioantigeenit CD5 ja cd23. B-solun CLL immunologinen ominaisuus mahdollistaa sen tarkastelemisen kasvaimena, jonka morfologinen substraatti on ensisijaisesti aktivoituja B-lymfosyyttejä. B-lymfosyyttien primäärinen aktivaatio (B-lymfosyyttien ensimmäinen kokous antigeenin kanssa) esiintyy imusolmukkeen parakorttisessa vyöhykkeessä, joten viimeisimpien lymfoidisten kasvainten (WHO) luokitusten mukaan B-solu CLL luokitellaan immuunijärjestelmän ääreiselinten kasvaimiksi.

B-lymfosyyttejä CLL: ssä, päinvastoin kuin tavalliset B-lymfosyytit, on myös ominaispiirre-immunoglobuliinien heikko ilmentyminen. Yleensä IgM on havaittu B-lymfosyyttien pinnalla CLL: ssä, usein samanaikaisesti IgD: n kanssa. Tässä tapauksessa kummankin luokan immunoglobuliinimolekyylillä on samat kevyet ketjut, idiotyypit ja muuttuvat osat, ts. kuuluvat yhteen solun klooniin. Kuten normaaleja B-lymfosyyttejä, kun B-CLL-lymfosyytit muodostavat ruusukkeita hiiren erytrosyytteillä. CD-antigeenin ekspressio5, B-CLL: n B-lymfosyyttien tärkeimpiä immunologisia ominaisuuksia pidetään pinnan immunoglobuliinien heikkoa ekspressiota ja ruusukkeen muodostumista hiiren erytrosyytteillä. T-lymfosyyttien määrä B-CLL-potilailla voi olla normaali, lisääntynyt tai vähentynyt, mutta T-avustajien ja T-suppressoreiden suhde usein rikkoo ja T-tappajien määrä vähenee.

Useissa epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole vielä voitu arvioida minkä tahansa mutageenisten tekijöiden (säteily, kemialliset aineet tai alkyloivat aineet jne.) Roolia sekä Epstein-Barr-viruksen roolia kroonisen lymfosyyttisen leukemian esiintymisessä. Samaan aikaan todettiin, että useimmilla CLL-potilailla havaittiin, että ei-satunnaisia ​​kromosomipoikkeavuuksia, jotka tavallisesti esiintyvät perimän muutoksia aiheuttavien aineiden vaikutuksen alaisina, havaitaan. CLL: n (1999) VIII kansainvälisen seminaarin mukaan FISH-menetelmä voi havaita ne lähes 90 prosentilla potilaista. Yleisimpiä rakenteellisista kromosomipoikkeavuuksista on kromosomin 13 (13q-) pitkä varren deleetio. Se määritetään 55 prosentilla CLL-potilaista. 18%: lla potilaista on poistettu kromosomin 11 (llq-) pitkä varsi, 7%: lla - kromosomin 17 (17p-) lyhytkarvan deleetio, 6% - 6q-. Neljässä prosentissa tapauksista havaitaan translo- katiot, joihin liittyy kromosomi 14 (14q32). 8 - 10% - kromosomin 14 pitkän kanavan (14q +) piteneminen.

Llq-deleetio vaikuttaa ATM-geenin (ataksia-geeni - telangiectasia) sijaintiin, joka on osallisena solunjakautumisjakson kontrolloinnissa. ATM-geenin tuoton häviäminen tai väheneminen voi johtaa kasvaimen ilmenemiseen. CLL-potilailla, joilla on llq-läsnäolo, on keskimäärin 2-3 kertaa lyhyempi kuin potilailla, joilla ei ole tätä poikkeavuutta. 17p-deleetio kaappaa kromosomin 17 lyhyen varren eksonit 5-9, jossa sijaitsee p53-geeni, tuumorin suppressori. Vain 13q- ei vaikuta ennusteeseen, jäljellä olevat kromosomipoikkeavuudet ovat haitallisia vaikutuksia taudin kulkuun (ks. Liite nro 2).

Kliininen kuva. Krooninen lymfosyyttinen leukemia alkaa asteittain ja useimmissa tapauksissa etenee hitaasti alkuvaiheessa. Taudin etenemisen myötä leukosytoosi kasvaa vähitellen ja samanaikaisesti leukosyytti-kaavassa lymfosyyttien määrä kasvaa asteittain 75-85-99 prosenttiin. Aikuiset muodot ovat vallitsevia, mutta yleensä 5-10% prolymfosyytteistä löydetään ja usein 1-2% lymfoblasteista. Erytrosyyttien määrä, hemoglobiinipitoisuus ja verihiutaleiden määrä taudin alkuvaiheissa ovat tavallisesti normaaleja ja suurella leukosytoosilla ja merkittävillä lymfosytoosilla tavallisesti vähennetään joko syrjäyttämällä terveitä ituja patologisilla lymfosyytteillä tai autoimmuunikomplikaatioiden lisäämisen vuoksi. CLL: lle on tunnusomaista Gumprecht-Botkin-varjojen läsnäolo veren smear-laimennetussa lymfosyyttien ytimissä, jotka ovat likaantuneet tahrojen valmistuksen aikana. Lymfosyyttien lukumäärän lisääntyminen 40-50-60 prosentilla CLL: n potilaan luuytimen punktataatiosta jopa taudin alkuvaiheessa. Hematologiset muutokset voivat olla ainoa taudin ilmentymä diagnoosin aikaan, mutta useimmissa tapauksissa, vaikka veren lievissä muutoksissa, on mahdollista havaita hieman imusolmukkeiden lisääntymistä. Ajan myötä ylivoimainen potilaiden määrä havaitsi hidas yleistynyt imusolmukkeiden laajeneminen, jolla oli testovatuyun sakeus ja liittämättä infektiota täysin kivuttomasti. Röntgentutkimus tällä hetkellä näyttää pääsääntöisesti laajentuneen imusolmukkeen ja ultraäänitutkimus osoittaa vatsaontelon ja retroperitoneaalisen tilan solmujen lisääntymistä. Solmujen koko eri potilailla ja jopa yhdellä potilaalla eri alueilla voi vaihdella suuresti - halkaisijaltaan 1,5-2 - 10-15 cm. Histologinen tutkimus osoittaa imusolmukudoksen rakenteen eroosion, lymfosyyttien ja pro-lymfosyyttien diffuusi tunkeutumisen.

Pernan laajentuminen useimmilla potilailla ilmenee myöhemmin kuin imusolmukkeiden laajeneminen, ja vain osa niistä pääsee valtavaan kokoon. Vielä myöhemmin maksa kasvaa yleensä. Joillakin potilailla pernan ja (tai) maksan lisääntyminen ilmaistaan ​​koko taudin kulun ajan.

Taudin kehitysaste, leukosyyttien lukumäärän kasvu, imusolmukkeiden koko ja perna CLL: ssä vaihtelevat suuresti.

Kliinisessä lymfosyyttisessä leukemiassa taudin kehityksessä ja sen kliinisissä oireissa leukemian lymfoidiproliferaation lisäksi tärkeä rooli on sekä kvantitatiivisissa että kvalitatiivisissa muutoksissa sekä patologisissa että normaaleissa lymfosyytteissä. On tunnettua, että leukemian B-lymfosyytit CLL: ssä eivät ole kovin herkkiä antigeenisille ärsykkeille ja tuottavat pienentyneen määrän normaaleja immunoglobuliineja. Samanaikaisesti normaalien B-lymfosyyttien määrä vähenee jyrkästi, mikä johtaa CLL: n ominaispiirteisiin hypogammaglobulinemiaan, mikä pahentaa sairauden edetessä. Immunoglobuliinien vähentynyt määrä, mikä usein heijastaa leukemian B-lymfosyyttien kyvyttömyyttä muodostaa vasta-aineita, yleensä korreloi bakteeri-infektioiden taajuuden kanssa. Lisäksi potilailla, joilla on normaali määrä T-lymfosyyttejä ja luonnollisia tappajasoluja (NK-soluja), niiden toiminta on voimakkaasti vähentynyt, mikä myös edistää taipumusta toistuviin infektioihin ja niiden vaikeaan kurssille, joka on ominaista kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta. Yleisimmät hengitysteiden tulehdukset (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus), jotka muodostavat yli puolet tartuntataudeista CLL: ssä. Keuhkokuume CLL: ssä on taipumus levitä molempiin keuhkoihin. On korostettava, että CLL: n potilaan keuhkokuumeen kehityksen alkuvaiheessa fysikaaliset tiedot ovat usein vähäisiä, joten jos on kuumetta, röntgentutkimus on suoritettava välittömästi. Myös virtsatieinfektioiden, ihon ja pehmytkudosten bakteeri- tai sieni-infektiot, joilla esiintyy abscesseja ja huumeita, herpes zoster ovat melko yleisiä. Usein on olemassa useita infektiokalvojen yhdistelmiä - keuhkokuume, pehmytkudosten infektiot, iho, joka päättyy sepsikseen.

Toinen tärkeä seuraus immuunihäiriöistä CLL: ssä on autoimmuunikomplikaatioiden esiintyminen. Useimmiten kehittynyt autoimmuuni hemolyyttinen anemia, joka on toiseksi (infektioiden jälkeen) CLL: n ominaisuuksien komplikaatioiden joukossa. Positiivinen antiglobuliinitesti (Coombs-testi) havaitaan 20-35%: lla potilaista, mutta autoimmuuni hemolyyttinen anemia kehittyy taudin aikana 10-25%: lla. Autoimmuuni trombosytopenia esiintyy paljon harvemmin, noin 2-3% potilaista. Se on kuitenkin vaarallisempi kuin autoimmuunisairaus, koska verihiutaleiden määrän voimakas väheneminen johtaa usein hengenvaaralliseen verenvuotoon. Harvemmin esiintyy osittaista punasolujen aplasiaa, jolle on ominaista vaikea anemia, hematokriitin väheneminen 25-20 prosenttiin veren retikulosyyttien puuttuessa ja erytro-kryosyyttien lähes täydellinen puuttuminen luuytimessä. Anti-neutrofiiliset vasta-aineet näyttävät jopa harvemmin.

CLL: n nykyaikaisia ​​luokituksia on kaksi, mikä heijastaa taudin pysäyttämistä. Yksi niistä ehdotettiin vuonna 1975 K.Rai et al. (taulukko 5).

Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Krooninen lymfosyyttinen leukemia tai krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) on verisyöpää, jolle on ominaista kertyminen luuytimeen, imusolmukkeisiin ja muunnettujen B-lymfosyyttien muihin elimiin.

pitoisuus

Yleistä tietoa

Krooninen lymfosyyttinen leukemia on yleisin leukemia (24%). Se on 11% kaikista imukudoksen neoplastisista sairauksista.

Tärkeimmät tapaukset - yli 65-vuotiaat. Miehet sairastuvat noin 2 kertaa useammin kuin naiset. 10-15%: lla potilaista tällaista leukemiaa esiintyy yli 50-vuotiaana. Jopa 40 vuotta krooninen lymfosyyttinen leukemia esiintyy erittäin harvoin.

Suurin osa CLL-potilaista asuu Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa, mutta Itä-Aasiassa se ei koskaan tapahdu.

Todistettu perheherkkyys CLL: lle. Lymfosyyttisen leukemian potilaan välittömässä läheisyydessä tämän taudin todennäköisyys on 3 kertaa suurempi kuin koko väestössä.

CLL: n palauttaminen ei ole mahdollista. Asianmukaisella hoidolla potilaiden elinajanodote vaihtelee suuresti muutamasta kuukaudesta kymmeneen vuoteen, mutta keskimäärin noin 6 vuotta.

syistä

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian syitä ei vielä tiedetä. Vaikutus tällaisten perinteisten karsinogeenien, kuten säteilyn, bentseenin, orgaanisten liuottimien, torjunta-aineiden jne. CLL-taajuuteen. kunnes vakuuttavasti todistettu. Oli teoria, joka liittyi CLL: n esiintymiseen virusten kanssa, mutta se ei saanut luotettavaa vahvistusta.

Kehitysmekanismi

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kehityksen patofysiologiaa ei ole vielä täysin selvitetty. Tavallisesti lymfosyyttejä tuotetaan luuytimestä progenitorisoluilta, täyttävät niiden tarkoitus - tuottavat vasta-aineita ja kuolevat sitten. Normaalien B-lymfosyyttien erikoispiirteet ovat, että ne elävät melko pitkään ja tämän tyyppisten uusien solujen tuotanto on vähäistä.

CLL: ssä solusykli on häiriintynyt. Muutetut B-lymfosyytit tuotetaan hyvin nopeasti, eivät kuole kunnolla, kerääntyvät eri elimiin ja kudoksiin, ja vasta-aineet, jotka ne luovat, eivät voi enää suojata isäntäänsä.

Kliiniset oireet

Kroonisella lymfosyyttisellä leukemialla on melko erilaiset kliiniset oireet. 40-50%: lla potilaista se havaitaan sattumalta, kun veritesti suoritetaan muusta syystä.

CLL: n oireet voidaan jakaa seuraaviin ryhmiin (oireyhtymät):

Proliferatiivinen tai hyperplastinen - kasvainsolujen kertymisen kehon elimissä ja kudoksissa:

  • turvotetut imusolmukkeet;
  • pernan laajeneminen - voi tuntua voimakkuudeltaan tai kärsivältä kipuelta vasemmassa hypochondriumissa;
  • suurentunut maksa - kun potilas voi tuntea raskautta tai nalkuttavaa kipua oikeassa hypokondrissa, vähäistä vatsan lisääntymistä voidaan havaita.

Pakkaus - liittyy laajentuneiden imusolmukkeiden paineeseen suurissa astioissa, suurissa hermoissa tai elimissä:

  • niska, kasvot, yksi tai molemmat kädet turvotusta - liittyvät pään tai raajojen heikentyneeseen laskimoon tai imunesteeseen;
  • yskä, tukehtuminen - johtuvat imusolmukkeiden paineesta hengitysteihin.

Päihdytys - joka johtuu kehon myrkytyksestä tuumorisolujen hajoamistuotteilla:

  • heikkous;
  • ruokahaluttomuus;
  • merkittävä ja nopea laihtuminen;
  • maku rikkoo - halu syödä jotain syötäväksi kelpaavaa: liitu, kumi jne.
  • hikoilu;
  • alhainen ruumiinlämpö (37-37,9 ° C).

Anemia - liittyy veren punasolujen määrän vähenemiseen:

  • vakava yleinen heikkous;
  • huimaus;
  • tinnitus;
  • ihon vaalea;
  • pyörtyminen;
  • hengenahdistus vähällä rasituksella;

Hemorrhagic - kasvain toksiinien vaikutuksen alaisena häiritsee hyytymisjärjestelmää, mikä johtaa lisääntyneeseen verenvuotoriskiin:

  • nenäverenvuoto;
  • verenvuoto kumista;
  • runsaasti ja pitkiä aikoja;
  • subkutaanisten hematoomien ("mustelmat") esiintyminen, jotka ilmenevät spontaanisti tai pienimmältä vaikutukselta.

Immuunikato - liittyy sekä lymfosyyttisysteemin syöpää aiheuttavien vasta-aineiden tuotannon heikkenemiseen että immuunijärjestelmän häiriöön kokonaisuutena. Näytteillä tarttuvien tautien, ensisijaisesti viruksen, taudin ja vakavuuden lisääntymiseksi.

Paraproteinemic - liittyy runsaasti epänormaalin proteiinin kasvainsolujen tuottamiseen, joka erittyy virtsaan, voi vaikuttaa munuaisiin ja antaa kliinisen kuvan klassisesta nefriitista.

Laboratoriotunnukset

Toisin kuin kliiniset oireet, CLL: n laboratorio-oireet ovat melko yleisiä.

Yleinen verikoke:

  • leukosytoosi (leukosyyttien lukumäärän kasvu), jolloin lymfosyyttien määrä kasvaa merkittävästi, jopa 80-90%;
  • lymfosyytteillä on luonteenomainen ulkonäkö - suuri pyöreä ydin ja kapea sytoplasman kaistale;
  • trombosytopenia - verihiutaleiden määrän väheneminen;
  • anemia - punasolujen määrän väheneminen;
  • Humprechtin varjojen veren ilmeneminen - patologisten lymfosyyttien epävakaisuuteen ja haavoittuvuuteen liittyvät artefaktit ovat niiden puoliksi tuhoutuneita ytimiä.

Myelogrammi (luuytimen tutkimus):

  • lymfosyyttien määrä ylittää 30%;
  • lymfosyyttien luuytimen tunkeutumista ja polttopuhdistusta pidetään edullisempana kuin hajakuormitus.

Veren biokemiallisella analyysillä ei ole tyypillisiä muutoksia. Joissakin tapauksissa virtsahapon ja LDH: n pitoisuus voi lisääntyä, mikä liittyy kasvainsolujen massakuolemaan.

Kliiniset muodot

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian oireet eivät voi ilmetä yhtä potilasta kerralla yhtä paljon ja yhtä vakavuudella. Siksi CLL: n kliininen luokittelu perustuu minkä tahansa taudin merkkien ryhmään. Myös tämä luokitus sisältää taudin luonteen.

Hyvänlaatuinen tai hitaasti kehittyvä muoto - taudin edullisin muoto. Leukosytoosi kasvaa hitaasti kahdesti 2-3 vuoden välein, imusolmukkeet ovat normaaleja tai hieman suurennettuja, maksa ja perna kasvaa hieman, luuytimen vaurio on keskittynyt, komplikaatiot eivät käytännössä kehity. Eliniän odote tällä lomakkeella on yli 30 vuotta.

Klassinen tai nopea progressiivinen muoto - leukosytoosi ja imusuonten laajeneminen tapahtuu nopeasti ja tasaisesti, maksan ja pernan laajentuminen alussa on pieni, mutta ajan myötä siitä tulee melko vakava, leukosytoosi voi olla varsin merkittävä ja saavuttaa 100-200 * 10 9

Splenomegalinen muoto - on ominaista pernan merkittävän lisääntymisen vuoksi, leukosytoosi kasvaa melko nopeasti (muutamassa kuukaudessa), mutta imusolmukkeet kasvavat hieman.

Luuytimen muoto on harvinaista ja sitä leimaa se, että ensin muuttuneet valkosolut soluttavat luuytimen. Lymfosyyttisen leukemian pääasiallinen oireyhtymä on pancytopenia, eli tilanne, jossa veren kaikkien solujen määrä pienenee: punasoluja, leukosyyttejä ja verihiutaleita. Käytännössä näyttää siltä kuin anemia (anemia), lisääntynyt verenvuoto ja vähentynyt koskemattomuus. Imusolmukkeet, maksa ja perna ovat normaaleja tai hieman suurennettuja. Tämän leukemian muodon erityispiirteet ovat se, että se reagoi hyvin solunsalpaajahoitoon.

Kasvaimen muoto, jolle on tyypillistä ääreisien imusolmukkeiden pääasiallinen vaurio, joka kasvaa merkittävästi muodostaen tiheitä konglomeraatteja. Leukosytoosi harvoin ylittää 50 * 10 9, samoin kuin imusolmukkeet ja kurkunväriset risat voivat lisääntyä.

Vatsan muoto on samanlainen kuin kasvain, mutta vaikuttaa pääasiassa vatsaontelon imusolmukkeisiin.

vaihe

On olemassa useita järjestelmiä CLL: n erottamiseksi vaiheittain. Lymfosyyttisen leukemian tutkimus vuosikymmeninä johti siihen, että vain kolme indikaattoria määrittävät tämän taudin ennusteiden ja elinajanodotteen. Tämä on verihiutaleiden määrä (trombosytopenia), erytrosyytit (anemia) ja laajentuneiden imusolmukkeiden tuntuvat ryhmät.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kansainvälinen työryhmä määrittää CLL: n seuraavat vaiheet

diagnostiikka

Potilaan, jolla on epäillyn kroonisen lymfosyyttisen leukemian tutkiminen, valitusten selventämisen, anamneesin ja yleisen kliinisen tutkimuksen mukaan tulisi sisältää:

  • Veritesti - hemoglobiinin määrän väheneminen, erytrosyyttien ja verihiutaleiden määrä, leukosyyttien lukumäärän kasvu (leukosytoosi) ja erittäin merkittävä, joskus jopa 200 tai enemmän * 10 9 1 ml: ssa vertaa. Kasvu johtuu lymfosyytteistä, jotka voivat olla jopa 90% leukosyyttisoluja. Muutetuilla leukosyytteillä on tyypillinen ulkonäkö, Gumprechtin varjot näyttävät.
  • Urinalysis - proteiini ja punasolut voivat esiintyä. Joskus voi esiintyä munuaisten verenvuotoa.
  • Veren biokemiallinen analyysi - ei ole tyypillisiä muutoksia, vaan se on tehtävä ennen hoidon aloittamista maksan, munuaisten ja muiden kehon järjestelmien tilan selvittämiseksi.
  • Luuytimen tutkimus - materiaali uutetaan rintalastan puhjetuksella. Lymfosyyttisolujen lukumäärä määritetään ja niiden ominaisuudet tunnistetaan.
  • Suurentuneiden imusolmukkeiden tutkimus suoritetaan imusolmukkeiden puhkaisemisen avulla tai informatiivisemmin kirurgisen poistamisen kautta määritetään kasvainsolujen läsnäolo.
  • Sytokemialliset ja sytogeneettiset menetelmät - kasvainsolujen ominaisuuksien määrittäminen, tärkeät tiedot optimaalisen hoito-ohjelman valitsemiseksi.

Myös potilaan, jolla on epäillyn kroonisen lymfosyyttisen leukemian, annetaan sisäelinten ultraäänitutkimus, rinta röntgen, ja tarvittaessa lasketaan tai magneettinen resonanssikuvaus. Kaikki tämä on välttämätöntä määritellä imusolmukkeiden sisäisten ryhmien tila sekä maksan, pernan ja muiden elinten kunto.

komplikaatioita

CLL: n potilaan eliniänodote ei ole rajoitettu itse leukemian vaan sen aiheuttavien komplikaatioiden vuoksi.

Yliherkkyys infektioille, joskus kutsutaan termiksi "infektiivisyys". Ensimmäinen bronkospulmonaalisten infektioiden riski, nimittäin keuhkokuume, joka tappaa useimmat CLL-potilaat. Myös abscessien ja sepsiksen (veren infektio)

Vaikea anemia - koska useimmat potilaat ovat iäkkäitä, heikentää sydän- ja verisuonijärjestelmän tilaa ja rajoittavat myös CLL: n potilaiden elinajanodotetta.

Lisääntynyt verenvuoto - heikko veren hyytyminen saattaa aiheuttaa henkeä uhkaavaa verenvuotoa leukemian potilailla, tavallisesti ruoansulatuskanavan, munuaisten, kohdun, nenän jne. Yhteydessä.

Vääriä suvaitsevaisuutta verenpunaisten hyönteisten puremiin on yksi CLL: n ominaisimmista oireista. Suuret, tiheät muodostumiset esiintyvät pistosten kohdalla, useat puremat voivat aiheuttaa myrkytystä.

hoito

Onkologian "kultainen sääntö" sanoo, että syövän hoito tulee aloittaa viimeistään kahden viikon kuluttua diagnoosin toteamisesta. Tämä ei kuitenkaan koske CLL: ää.

Leukemia on kasvain, joka on liuotettu verenkiertoon. Sitä ei voida leikata tai polttaa laserilla. Leukemia-solut voidaan tuhota vain myrkyttämällä voimakkaimpia myrkkyjä, joita kutsutaan sytostaatiksi, eikä tämä ole ollenkaan harmiton koko keholle.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kehityksen alkuvaiheessa lääkäreiden - havainnoinnin välillä on vain yksi taktiikka. Itse asiassa emme hyväksy tällaista leukemiaa, joten lääke ei ole pahempi kuin tauti itse. CLL on parantumaton, joten joskus potilas voi elää pidempään ilman hoitoa.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidon aloittamista koskevat merkinnät ovat seuraavat:

  • kaksinkertainen leukosyyttien määrä veressä 2 kuukauden kuluttua;
  • imusolmukkeiden koon kaksinkertainen kasvu kahden kuukauden aikana;
  • anemian ja trombosytopenian esiintyminen;
  • syöpää aiheuttavien oireiden eteneminen - laihtuminen, hikoilu, subfebrile jne.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitomenetelmät ovat seuraavat:

  • Luuydinsiirto on ainoa tapa saavuttaa luotettava, joskus elinikäinen, remissio. Sitä käytetään vain nuorilla potilailla.
  • Kemoterapia - syöpälääkkeiden käyttö erityisjärjestelmiin. Tämä on yleisin ja tutkittu hoitomenetelmä, mutta sillä on monia haittavaikutuksia ja riskejä.
  • Erityisten vasta-aineiden käyttö - biologisesti aktiiviset lääkkeet, jotka tuhoavat selektiivisesti tuumorisoluja. Uusi ja erittäin lupaava tekniikka, on vähemmän haittavaikutuksia kuin kemoterapia, mutta kalliimpaa kuin joskus.
  • Sädehoito - altistuminen suurentuneille imusolmukkeille säteilyllä. Sitä käytetään kemoterapian lisäksi, jos imusolmukkeet aiheuttavat elintärkeiden elinten, suurten alusten tai hermojen puristumista.
  • Imusolmukkeiden leikkaaminen suoritetaan samoista syistä kuin niiden altistuminen. Menetelmän valinta suoritetaan erikseen ottaen huomioon kunkin potilaan ominaisuudet.
  • Terapeuttinen sytaferioosi on leukosyyttien poistaminen verestä käyttämällä erikoislaitteita, joilla pyritään vähentämään tuumorisolujen massaa. Käytetään kemoterapiaa tai luuytimensiirtoa varten.

Kasvainsoluihin kohdistuvan vaikutuksen ohella on oireetonta hoitoa, joka ei ole tarkoitettu taudin hoitoon vaan elämää uhkaavien oireiden poistamiseen:

  • Verensiirtoa käytetään, jos veren punasolujen ja hemoglobiinin määrä vähenee kriittisesti.
  • Verihiutaleiden verensiirto - käytetään veren verihiutaleiden määrän merkittävään vähenemiseen ja verenvuotojen lisääntymiseen.
  • Detoksifikaatioterapialla - pyritään poistamaan kasvain-toksiinit kehosta.

ennaltaehkäisy

Kun otetaan huomioon, ettei ole olemassa luotettavaa tietoa kroonisen lymfosyyttisen leukemian syistä ja mekanismeista, sen ehkäisyä ei ole kehitetty.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Krooninen lymfosyyttinen leukemia on syöpä, johon liittyy epätyypillisten kypsien B-lymfosyyttien kertyminen perifeeriseen vertaan, maksaan, pernaan, imusolmukkeisiin ja luuytimeen. Alkuvaiheissa lymfosytoosi ja yleistynyt lymfadenopatia ilmenevät. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian etenemisen myötä hepatomegaliaa ja splenomegaliaa havaitaan, samoin kuin anemia ja trombosytopenia, jotka ilmenevät heikkoudesta, väsymyksestä, petekialisista verenvuodoista ja lisääntyneestä verenvuodosta. Infektioita esiintyy usein, koska immuniteetti vähenee. Diagnoosi määritetään laboratoriokokeiden perusteella. Hoito - kemoterapia, luuydinsiirto.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Krooninen lymfosyyttinen leukemia on sairaus ei-Hodgkinin lymfoomien ryhmässä. Seurauksena on morfologisesti kypsän mutta viallisen B-lymfosyyttien määrän lisääntyminen. Krooninen lymfosyyttinen leukemia on yleisin hemoblastoosin muoto, joka on kolmasosa kaikista Yhdysvalloissa ja Euroopan maissa diagnosoiduista leukemiasta. Miehet kärsivät useammin kuin naiset. Huipun esiintyvyys tapahtuu 50-70-vuotiaana, tänä aikana noin 70% kroonisen lymfosyyttisen leukemian kokonaismäärästä havaitaan.

Nuorille potilaille harvoin kärsivät, kunnes 40-vuotiaana taudin ensimmäinen oire ilmenee vain 10 prosentilla potilaista. Viime vuosina asiantuntijat ovat huomanneet patologian "uudistamista". Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kliininen kulku on hyvin vaihteleva, ehkä sekä etenemisen pitkäaikainen eteneminen että erittäin aggressiivinen tappava tulos 2-3 vuoden kuluttua diagnoosin jälkeen. On olemassa useita tekijöitä, jotka voivat ennustaa taudin kulkua. Hoidon hoitaa onkologian ja hematologian alan asiantuntijat.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian etiologia ja patogeneesi

Tapahtumien syitä ei ole täysin ymmärretty. Kroonista lymfosyyttistä leukemiaa pidetään ainoana leukemiaan, jossa taudin kehittymisen ja epäsuotuisten ympäristötekijöiden (ionisoivan säteilyn, kosketuksen karsinogeenisten aineiden) välillä ei ole vahvistettua yhteyttä. Asiantuntijat uskovat, että tärkein tekijä, joka edistää kroonisen lymfosyyttisen leukemian kehittymistä, on geneettinen alttius. Tyypillisiä kromosomaalisia mutaatioita, jotka aiheuttavat vahinkoa onkogeenille sairauden alkuvaiheessa, ei ole vielä tunnistettu, mutta tutkimukset vahvistavat taudin mutageenisen luonteen.

Kliinisen lymfosyyttisen leukemian kliininen kuva johtuu lymfosytoosista. Lymfosytoosin syy on suuri määrä morfologisesti kypsä mutta immunologisesti viallisia B-lymfosyyttejä, jotka eivät kykene tuottamaan humoraalista immuniteettia. Aikaisemmin uskottiin, että epänormaaleja B-lymfosyyttejä, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, ovat pitkäikäisiä soluja ja harvoin jakautuvat. Seuraavaksi tämä teoria kumottiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että B-lymfosyytit lisääntyvät nopeasti. Joka päivä potilaan kehossa muodostuu 0,1-1% epätyypillisten solujen kokonaismäärästä. Erilaisilla potilailla esiintyy erilaisia ​​solujen klooneja, joten kroonista lymfosyyttistä leukemiaa voidaan pitää ryhmänä läheisesti liittyneitä sairauksia, joilla on yhteinen etiopatogeneesi ja samankaltaiset kliiniset oireet.

Solujen tutkimisessa paljastui suuri monimuotoisuus. Materiaalia voidaan hallita laaja plasman tai kapean plasman solu, jossa on nuoria tai rypytettyjä ytimiä, melkein väritöntä tai kirkkaanväristä rakeista sytoplasmaa. Epänormaalien solujen lisääntyminen tapahtuu pseudofolikseissä - leukemiasolujen klustereita, jotka sijaitsevat imusolmukkeissa ja luuytimessä. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian sytopenian syyt ovat veren aivoverenkierron autoimmuuni tuhoaminen ja kantasolujen proliferaation vaimentuminen johtuen lisääntyneestä T-lymfosyyttien tasosta pernassa ja perifeerisessä veressä. Lisäksi, kun läsnä on tappaja-ominaisuuksia, epätyypilliset B-lymfosyytit voivat aiheuttaa verisolujen tuhoutumisen.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian luokitus

Ottaen huomioon oireet, morfologiset oireet, etenemisnopeus ja hoitovaste, erotetaan taudin seuraavat muodot:

  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia, jolla on hyvänlaatuinen kurssi. Potilaan tila pysyy pitkään tyydyttävänä. Veren leukosyyttien määrä kasvaa hitaasti. Vuodesta diagnoosin tasaiseen kasvuun imusolmukkeiden voi kestää useita vuosia tai jopa vuosikymmeniä. Potilaat säilyttävät kyvyn työskennellä ja tavanomaista elämäntapaa.
  • Kroonisen lymfosyyttisen leukemian klassinen (progressiivinen) muoto. Leukosytoosi kasvaa kuukausina, ei vuosia. Rintasyöpää esiintyy rinnakkain.
  • Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kasvaimen muoto. Tämän muodon erityispiirre on lievä leukosytoosi, jolla on merkittävä nousu imusolmukkeissa.
  • Kroonisen lymfosyyttisen leukemian luuydinmuoto. Progressiivista sytopeniaa havaitaan laajentuneiden imusolmukkeiden, maksan ja pernan puuttuessa.
  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia laajentuneen pernan kanssa.
  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia ja paraproteinemia. Oireita on yksi edellä mainituista taudeista yhdessä monoklonaalisen G- tai M-gammapathyn kanssa.
  • Kroonisen lymfosyyttisen leukemian prelimfosyyttinen muoto. Tämän muodon erityispiirre on sellaisten lymfosyyttien läsnäolo, jotka sisältävät nukleolipitoisuuksia veri- ja luuytimessä, pernan ja imusolmukkeiden kudosnäytteitä.
  • Karvainen solujen leukemia. Sytopenia ja splenomegalia havaitaan laajentuneiden imusolmukkeiden puuttuessa. Mikroskooppisella tutkimuksella paljastui lymfosyyttejä, joilla oli tunnusomaiset "nuorekas" ydin ja "epätasainen" sytoplasma, jossa oli kallioita, karvaisia ​​reunoja ja ituja karvaina tai karvoina.
  • Kroonisen lymfosyyttisen leukemian T-solumuoto. Se havaitaan 5 prosentissa tapauksista. Tähän liittyy leukemian tunkeutuminen ihoon. Yleensä etenee nopeasti.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kliinisen vaiheen vaiheissa on kolme vaihetta: ensimmäiset, kehittyneet kliiniset oireet ja päätelaitteet.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian oireet

Alkuvaiheessa patologia on oireeton ja se voidaan havaita vain verikokeilla. Useiden kuukausien tai vuosien aikana lymfosytoosi on 40-50% potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia. Leukosyyttien määrä on lähellä normaalin ylärajaa. Normaalissa tilassa perifeerisiä ja viskeraalisia imusolmukkeita ei suurenneta. Infektiosairauksien aikana imusolmukkeet voivat tilapäisesti lisääntyä ja elpymisen jälkeen laskea uudelleen. Ensimmäinen merkki kroonisen lymfosyyttisen leukemian etenemisestä on vankka lisääntyminen imusolmukkeissa, usein yhdessä hepatomegalian ja splenomegalian kanssa.

Aluksi kohdistuu kohdunkaulan ja kainaloiden imusolmukkeita, sitten soluissa mediastinumissa ja vatsaalueilla, sitten nisäkkään alueella. Tunnistamalla havaitaan liikkuvia, kivuton, tiheä-elastisia muodostumia, jotka eivät ole hitsattu ihoon ja läheisiin kudoksiin. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian solmujen halkaisija voi vaihdella 0,5 - 5 senttimetriä tai enemmän. Suuret perifeeriset imusolmukkeet voivat turvota näkyvän kosmeettisen vian muodostumisen myötä. Merkittävän kasvun maksan, pernan ja sisäelinten imusolmukkeiden kohdalla voi esiintyä sisäisten elinten puristusta, johon liittyy erilaisia ​​toimintahäiriöitä.

Potilaat, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, valittavat heikkoudesta, kohtuuttomasta väsymyksestä ja heikentyneestä työkyvystä. Verikokeissa lymfosytoosin lisääntyminen on jopa 80-90%. Erytrosyyttien ja verihiutaleiden määrä pysyy tavallisesti normaalin alueella, joissakin potilailla havaitaan pieniä trombosytopeniaa. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian myöhäisvaiheissa on painon lasku, yöhikoilu ja lämpötilan nousu subfebrillisiin lukuihin. Immuniteettihäiriöt ovat ominaisia. Potilaat kärsivät usein kylmyydestä, kystiitti- ja uretritiikasta. Haavojen lakkaus ja haavaumien usein muodostuminen ihonalaisessa rasvakudoksessa on taipumus.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kuolinsyy on usein vakavia tartuntatauteja. Keuhkojen tulehdus on mahdollinen, johon liittyy keuhkokudoksen väheneminen ja tuuletuksen suuret rikkomukset. Jotkut potilaat kehittävät eksudatiivista pleurisyyttiä, mikä saattaa olla monimutkainen rintakehän imusuodattimen repeämien tai kompressoitumisen vuoksi. Toinen ilmenevän kroonisen lymfosyyttisen leukemian yhteinen ilmenemismuoto on vyöruusu, joka vakavissa tapauksissa yleistyy, tarttumalla koko ihon pintaan ja joskus limakalvoille. Samankaltaisia ​​leesioita voi esiintyä herpes- ja vesirokko-oireiden yhteydessä.

Muitakin mahdollisia kroonisen lymfosyyttisen leukemian komplikaatioita - pre-vesicular-hermon tunkeutumista, johon liittyy kuulo-häiriöitä ja tinnitusta. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian terminaalivaiheessa voidaan havaita meninges, medulla ja hermovapaiden tunkeutuminen. Verikokeet osoittavat trombosytopeniaa, hemolyyttistä anemiaa ja granulosytopeniaa. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian mahdollinen muutos Richterin oireyhtymään - diffuusi lymfooma, jota ilmenee imusolmukkeiden nopean kasvun ja limakalvon muodostamisen ulkopuolella. Noin 5% potilaista selviää lymfooman kehityksestä. Muissa tapauksissa kuolema johtuu infektiokomplikaatioista, verenvuodosta, anemian ja kakeksian. Jotkut potilaat, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, aiheuttavat vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa munuaisparenchymian tunkeutumisen vuoksi.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointi

Puolet tapauksista patologiasta löytyy sattumalta, muiden sairauksien tutkimisen tai rutiinitutkimusten aikana. Diagnoosi ottaa huomioon valitukset, anamnesiikka, objektiiviset tutkimustiedot, verikokeiden tulokset ja immunofenotyyppien. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnostinen kriteeri on verikokeessa olevien leukosyyttien lukumäärän kasvu 5 × 109 / l: ksi yhdistettynä lymfosyyttien immunofenotyypin ominaispiirteisiin. Veripisaroiden mikroskooppinen tutkimus paljasti pienet B-lymfosyytit ja Humprechtin varjot, mahdollisesti yhdistettynä epätyypillisiin tai suurimpiin lymfosyytteihin. Kun immunofenotyyppi vahvisti solujen, joilla oli poikkeava immunofenotyyppi ja klonalisuus.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian vaiheen määrittäminen suoritetaan taudin kliinisten ilmentymien ja perifeeristen imusolmukkeiden objektiivisen tutkimuksen perusteella. Sytogeneettisiä tutkimuksia tehdään hoitosuunnitelman laatimiseksi ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian ennusteiden arvioimiseksi. Jos Richterin oireyhtymää epäillään, määrätään biopsia. Sytopenian syiden selvittämiseksi suoritetaan luuytimen reisiluun puhkaiseminen, jota seuraa punctate-mikroskooppinen tutkimus.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoito ja ennuste

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian alkuvaiheissa käytetään odotustottumuksia. Potilaita määrätään joka kolmas kuukausi. Etenemisen merkkejä ei ole havaittu. Aktiivisen hoidon osoitus on se, että leukosyyttien määrä kasvaa puoleen tai enemmän kuuden kuukauden kuluessa. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian pääasiallinen hoito on kemoterapia. Tehokkain lääkeaineiden yhdistelmä on yleensä rituximabin, syklofosfamidin ja fludarabiinin yhdistelmä.

Pitkäkestoisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian yhteydessä annetaan suuria kortikosteroidien annoksia, luuydinsiirto suoritetaan. Iäkkäillä potilailla, joilla on vaikea somaattinen patologia, intensiivisen kemoterapian ja luuydinsiirron käyttö voi olla vaikeaa. Tällaisissa tapauksissa suoritetaan monokemoterapia klorambusiililla tai tätä lääkettä käytetään yhdessä rituximabin kanssa. Kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa, jossa on autoimmuunisytopenia, annetaan prednisonia. Hoito suoritetaan, kunnes potilaan tila paranee ja hoidon kesto on vähintään 8-12 kuukautta. Kun potilaan tila pysyy vakaana, hoito lopetetaan. Hoidon aloittamisen osoitus on kliininen ja laboratorio-oire, joka osoittaa taudin etenemisen.

Kroonista lymfosyyttistä leukemiaa pidetään käytännöllisesti parantumattomana pitkäaikaisena sairaudena, jolla on suhteellisen tyydyttävä ennuste. 15 prosentissa tapauksista havaitaan aggressiivinen kurssi, jossa leukosytoosi lisääntyy nopeasti ja kliinisten oireiden eteneminen. Kuolema tässä muodossa krooninen lymfosyyttinen leukemia tapahtuu 2-3 vuoden kuluessa. Muissa tapauksissa on hidas eteneminen, keskimääräinen elinajanodote diagnoosin ajasta on 5-10 vuotta. Hyvänlaatuinen elämänvaihe voi olla useita vuosikymmeniä. Hoidon jälkeen on 40-70%: lla potilaista, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, mutta parannuksia on havaittu harvoin.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (krooninen lymfoidinen leukemia)

Termi krooninen lymfosyyttinen leukemia (krooninen lymfoidinen leukemia, CLL) yhdistää heterogeenisen kasvaimen luontaisen taudin kliinisiin, morfologisiin ja immunologisiin ominaisuuksiinsa, joiden kehittyminen perustuu patologisten imusolmukkeiden monoklonaaliseen lisääntymiseen.

Leukemioiden joukossa krooninen lymfoidinen leukemia on toiseksi peräti akuutin leukemian jälkeen rakenteen ja keskimääräisen vuotuisen esiintyvyysasteen mukaan.

Kroonista lymfoidista leukemiaa esiintyy usein Euroopan maiden, Kanadan, USA: n väestön keskuudessa, mutta sitä esiintyy hyvin harvoin Kaakkois- ja Itä-Aasian maissa. Tauti on kirjattu pääasiassa yli 50-vuotiaille. 30-40-vuotiailla potilailla, joilla krooninen lymfoidinen leukemia on 8,5% tapauksista, ja se on äärimmäisen harvinainen nuoruusiässä ja lapsuudessa. Niiden potilaiden keskuudessa, joilla on tyypillinen taudin variantti, miehet ovat vallitsevia (67,7%).

Taudin esiintyminen Krooninen lymfosyyttinen leukemia (krooninen lymfoidinen leukemia)

Taudin esiintymisen suhde pääasiassa yli 50-vuotiailla henkilöillä, sukulaisten CLL- ja muiden lymfoproliferatiivisten sairauksien tapaukset eri sukupolvien sukulaisissa tai niiden havaitseminen useissa perheenjäsenissä ovat todiste geneettisten tekijöiden esiintymisestä taudin kehittymisessä.

Taudin kulku Krooninen lymfosyyttinen leukemia (krooninen lymfoidinen leukemia)

Useimmat tämän taudin tapaukset ovat B-solumuotoja. Patologiset imusolmukkeet tässä taudissa ovat lähtöisin yhdestä esiastesolusta, joista suurin osa sisältää monoklonaalista sytoplasmista immunoglobuliinia.

CLL: ssä B-lymfosyytit eivät eroa, kunnes immunoglobuliineja tuottavia plasman soluja muodostuu, joten tarttuvien sairauksien, jotka ovat usein kuoleman aiheuttaja, potilaiden on vaikea saada. Yhdessä vasta-aineiden tuotannon loukkaamisen potilaiden veressä, komplementti-tiitteri pienenee vähäisemmässä määrin 0-lysiiniin.

T-lymfosyyttien riittämättömyys ja funktionaalinen heikkous aiheuttavat joidenkin virustautien esiintymistiheyttä, vakavia reaktioita isorokkoihin. Immunologisen homeostaasin hajoaminen on syy autoimmuunin hemolyyttiseen anemiaan ja trombosytopeniaan, joka havaittiin CLL: ssä 13-15 prosentissa tapauksista. Ehkä tämä johtuu syövästä CLL: ssä. Lopuksi funktionaalisesti inerttejä lymfosyyttejä, joilla on tyypillinen CLL, joilla on hyvin pitkä elinkaari (kuukaudet, vuodet), kerääntyvät parenkymaalisiin elimiin ja verenmuodostuselimiin, jotka häiritsevät niiden toimintaa.

Tyypillisen CLL: n ohella sen variantit erotetaan: pro-lymfosyyttinen, lähinnä splenomegalinen, luuydin, karvainen solu, kasvain, T-solu.

Taudin oireet Krooninen lymfosyyttinen leukemia (krooninen lymfoidinen leukemia)

Tyypillinen CLL-variantti. Ensimmäiset merkit tämän sairauden epäilemiseksi ovat veren leukosyyttien määrän lisääntyminen 10-15 x 10 9 / l, joista 60-80% on pieniä lymfosyyttejä. Seuraavina vuosina veren absoluuttinen lymfosytoosi kasvaa, joskus jopa 2 x 10 12 / l.

Useimmissa tapauksissa havaitaan yleinen systeeminen lisääntyminen perifeerisissä, suonensisäisissä ja retroperitoneaalisissa imusolmukkeissa. Niiden tiheät koot ovat erilaisia.

Anemian vakavuus ei välttämättä ole riippuvainen taudin kestosta - 40% potilaista jo ensimmäisen taudin vuoden aikana havaitsee eriasteisia anemiaa. Sen luonne on erilainen. Autoimmuunin hemolyysi vahvistetaan useimmissa tapauksissa Coombsin positiivisella suoralla testillä ja glukokortikoidihormonien käytön aiheuttamilla vaikutuksilla. Ns. Piilevän hemolyysin kehittymistä voidaan epäillä vähentämällä radioaktiivisesti merkittyjen punasolujen kierrosaikaa, mitä useammin havaitaan anemian yhteydessä yhdistettynä pernan merkittävään lisääntymiseen.

Splenectomian positiiviset tulokset näissä tapauksissa osoittavat splenomegalian roolin anemian kehityksessä. Histologiset todisteet lisääntyneestä erytrosyyttien tuhoutumisesta, jotka liittyvät verisolujen heikentyneeseen verenkierron vähenemiseen merkittävästi laajentuneessa pernassa, on hemosideroosi, joka on havaittavissa siinä.

Anemia, joka johtuu pääasiassa luuytimen leukemian tunkeutumisesta, kehittyy yleensä taudin 3-6-vuotiaana. Sillä on tunnusomaista hyperemolyysiominaisuuksien puuttuminen (seerumin bilirubiinin vähäinen pitoisuus, virtsa urobiliini, retikulosytopenia). Antianemisen, hormonaalisen hoidon vaikutus on vähäpätöinen. Anemia liittyy tavallisesti hyperleukosytoosiin ja trombosytopeniaan ja pernan asteikolla kasvaa asteittain, mikä voi viitata mikroverenkiertoon. Usein on autoimmuunitrombosytopenia, jolla on voimakas hemorraginen oireyhtymä, joka pysähtyy ottamalla glukokortikoidihormoneja. Hyperhemolyysiyhdistelmä ja autoimmuunisolujen trombosytopenia on kuvattu kirjallisuudessa Fisher-Ivens-oireyhtymänä. Trombosytopenia voi myös olla seurausta luuytimen leukemiasta infiltraatiosta.

Prolymfosyyttinen (morfologisesti epätyypillinen) variantti on harvinainen. Niiden tapausten lisäksi, joissa vallitseva splenomegalia ja hyperleukosytoosi ovat tyypillisiä, on olemassa vähemmän vaihtoehtoja, joilla on imusolmukkeiden merkittävä hyperplasia. Veressä, luuytimessä, imusolmukkeiden tunnistaa jopa 50-60% soluista, joilla on suurempi kuin lymfosyytti, tyypillisessä muodossa CLL koko, laajempi sytoplasmassa ja tumassa melko karkea kromatiinin sisältävät tumajyväsiä. Näiden solujen tyypilliset sytokemialliset ominaisuudet eivät. Morfologisesti epätyypillisissä soluissa tehdyissä immunologisissa tutkimuksissa havaitaan suuri pitoisuus immunoglobuliineja, useammin M- tai D-tyypistä. Lisäksi lymfosyyttien prosenttiosuus, joka muodostaa ruusukkeita hiiren erytrosyytteillä, on pienempi kuin kroonisen lymfoidisen leukemian tyypillisessä variantissa. Siten lymfoidisten elementtien patologinen pooli koostuu immunologisesti kypsemmistä imusolmukkeista kuin tyypillisessä kroonisen imukudoksen leukemian B-variantissa.

Kasvainversiolle on tunnusomaista erilaisen lokalisoinnin imusolmukkeiden voimakas kasvu (mukaan lukien mediastinum), jolla on suhteellisen alhainen lymfosytoosi (10-20 x 10 9). Huomiota kiinnitetään potilaiden melko nuorena. Huolimatta huomattavasta luuytimen infiltraatiosta todettiin myelopoiesin suhteellinen turvallisuus. Imusolmukkeiden tulosteissa esiintyy useampia räjähdysmuotoja ja imusolmukkeita sytoplasman basofilialla kuin tyypillisessä muodossa.

Splenomegaliaalinen variantti, joka esiintyy alle viidessä prosentissa tapauksista, on ominaista pääasiallinen splenomegalia, hyperplasian puuttuminen tai imusolmukkeiden kohtuullinen laajeneminen, subleukemian lymfosytoosi. Luuytimen imusolmukkeiden diffuusi tyyppi erottaa tämän variantin pernan lymfosytoomasta.

Luuydinvaihtoehto. Ei imusolmukkeiden, maksan, pernan suurentumista. Syvä pansytopenia johtuu pienten lymfosyyttien diffuusiin tunkeutumisesta luun ytimeen tiheän kromatiinin kanssa. Anemiaa ei juuri pysäytetä punasolujen verensiirron avulla.

Karvainen solujen leukemia. Useimmat tutkijat pitävät sitä CLL: n harvinaisena muunnelmana. Immunologiset determinantit, jotka osoittavat niiden B-solujen alkuperää, havaitaan solun pintalevyissä, vaikkakin yksittäisiä tapauksia, joissa on karvasoluleukemian T-solujen luonne, kuvataan. Karvaisten solujen leukemian esiintymistiheys on 1-3% kaikista leukemiasta. Potilaiden ikä on 19-90 vuotta, miehet sairastavat useammin. Useimmissa tapauksissa havaitaan laajentunut perna ja harvemmin maksa. Perifeeriset imusolmukkeet ovat yleensä pieniä. Sytopenia havaitaan veressä. Alleukemiat ja erityisesti taudin leukemialliset variantit ovat harvinaisia. Hemogrammissa lymfosyyttien määrä kasvaa, usein havaitaan "karvaisia" soluja, pienenee granulosyyttien ja monosyyttien määrä; jolle on tunnusomaista anemia ja trombosytopenia.

"Karvaisilla" soluilla on melko suuri koko (10-18 um), epäkeskinen polymorfisen konfiguraation ydin, jossa on lempeämpi kromatiini kuin lymfosyytti. Joskus löytyy pieniä nucleoli. Sytoplasma on usein runsaasti, vaaleanharmaa-sinisiä. Sytoplasman ohut prosessi on tyypillistä, mikä antaa soluille tyypillisen ulkonäön. Karvaisten solujen kohdalla on kirkas diffuusi reaktio happamaksi fosfataasiksi, mikä on tärkeä diagnostinen piirre. Histologinen tutkimus paljastaa leukemian tunkeutumisen luuytimeen ja fibroosiin, pernassa, karvaisten solujen tunkeutumisen taustalla, veressä täytettyjen pseudo-sinusien muodostumisen ja karvaisten solujen kanssa.

T-solu-variantti CLL. Sitä diagnosoidaan 1,5-5 prosentissa tapauksista. Yleisempi eristetyllä splenomegalian kanssa ja ihovaurioita, joiden veren leukosyyttien määrä on enintään 15 "10 9 / l. Lymfosyyttinen infiltraatio havaitaan aspyraateissa ja luuydinbiopsiassa. Hemogrammalle on tunnusomaista yksi-, kaksinkertainen tai kolminkertainen sytopenia. Usein havaitaan polyklonaalista gammopatiaa (toisin kuin tyypillinen B-solu-variantti).

Patologiset T-lymfosyytit ovat vähän erilainen morfologisesti kuin B-lymfosyytit; niillä on hiukan suuri aivoverisuonten alue, joka sisältää atsurofiilisiä rakeita. Näiden solujen pakollinen sytokemiallinen piirre on suuri happofosfataasiaktiivisuus paikallisesti lysosomaalisissa rakeissa; selvästi positiivisia reaktioita 0-glukuronidaasiin ja 0-glukosamiiniaseihin. Immunologisesti lymfosyytit voivat olla T-apuaineita, T-suppressoreita tai molempia.

Kroonisen lymfoidisen leukemian T-soluvariantti olisi eriteltävä kroonisesta T-solulymfosytoosista, joka on hyvänlaatuinen lymfoproliferaatio tai uudelleenjakautuva lymfosytoosi.

Kasvaimen eteneminen kroonisessa lymfoidisessa leukemiassa. Usein on ns. Richterin oireyhtymä, jolle on ominaista nopea kasvu yhden tai useamman imusolmukkeen ja pernan suhteen suhteellisen rauhallisen tai päinvastoin kroonisen lymfoidisen leukemian progressiivisen taudin takana; imusolmukkeet saavat tiheän johdonmukaisuuden, joka aiheuttaa usein elimen pakkaamista, joka ei ole tyypillistä tyypilliselle taudin variantille. Kasvaimet muodostuvat hematopoieettisen kudoksen (luut, pleura, keskushermosto, iho jne.) Ulkopuolelle.

Yleensä kroonisen imukudoksen leukemian pahanlaatuisen muutoksen aikana havaitaan kuumetta, myrkytyksen merkkejä (ruumiinpainon menetystä, ruokahaluttomuutta, lisääntynyttä hikoilua). Leukosyyttien ja pienien lymfosyyttien määrä hemogrammissa usein pienenee. Kasvaimen etenemisen taustalla kroonisen lymfoidisen leukemian luontaiset kliiniset ja morfologiset merkit voivat kadota.

Histologinen kuva hallitsee kasvain kokoonpanoissa lymfaattisen blasteja (vähemmän kuin lymfoidista) tyyppi, histiosyytit ja muut solut yhdessä tai useammassa pesäkkeitä, kun taas muut konservoituneen rakenteen kuvio tyypillinen krooninen lymfaattinen leukemia. "Prolymfosyyttistä" transformaatiota, lymfoblastisen kriisin kehittymistä kroonisen lymfoidisen leukemian etenemisen loppuvaiheessa kuvataan kasuvista tapauksiksi. Kroonisen lymfoidisen leukemian alkuvaiheen diagnosoinnissa imusolmukkeen ja luuytimen biopsia mahdollistaa yhden tai toisen tyyppisen lymfosarkooman muodostamisen taudin alkuvaiheessa.

Taudin diagnosointi Krooninen lymfosyyttinen leukemia (krooninen lymfoidinen leukemia)

Suurin osa tapauksista, potilaan alkuvaiheessa, perifeerisen veren tutkimus ei riitä (absoluuttinen lymfosytoosi). Imusolmukkeen biopsiat (joissa on merkinnät) ovat tarpeellisia, kun otetaan huomioon suoliston punktuuri, trefiinibiopsi ja kun on osoitettu. Histologia esimerkinomaisen suoritusmuodon taudin osoittaa tunkeutuminen pienten lymfosyyttien, joista havaitaan pieni määrä prolymphocytes, lymfoblastit esiintyy alttiutta piirustus kokoonpano rakenne paljasti voimakas luun resorptiota trabekkelien niiden harvennus ja muodostumista fragmentit. Luuytimen infiltraatio, pääasiassa pienillä lymfosyytteillä, on diffuusi tai hajakuormitus. Rasvakudoksen tilavuus pienenee voimakkaasti.

Taudin hoito Krooninen lymfosyyttinen leukemia (krooninen lymfoidinen leukemia)

Taudin kompensoidussa vaiheessa tyypillisen kroonisen imukudoksen leukemian variantilla potilaalle annetaan yleisiä suosituksia työ- ja lepo-ohjelman, ravinnon tarkkailemiseksi, ja he ovat dynaamisissa havainnoissa. Ensimmäiset merkit etenemisen leukemia ilmenee päihtymyksen (liiallinen hikoilu, väsymys), lisääntyminen leukosyyttien, kasvattamalla imusolmukkeiden, maksan, pernan, vaativat enemmän aktiivisena terapeuttisena joukkueen.

Sytostaattisen hoidon aikana hemogrammin indikaattoreita seurataan järjestelmällisesti (1-2 kertaa viikossa). Hoito pysähtyy tyypillisessä tapauksessa, kun leukosyyttien määrä on vähintään 20-40 * 10 9 / l (agranulosytoosin kehittymisen välttämiseksi). Koska sytostaattisessa hoidossa on suuri solun hajoaminen, lääkkeitä, jotka estävät virtsahapon synteesiä (allopurinoli, milurit) ja runsaasti alkalinien kivennäisvesien juomista, on määrätty.

Merkittävän heikkenemisen erythro-, trombosytopsoesin, syvän granulosytopenian kehittymisen myötä sytostaattinen hoito peruuntuu. Indikaatioiden mukaan käytetään erytrosyyttiä, verihiutaleita, leukoconcentraattia, glukokortikoidihormoneja. Keskivaikeassa lääke-sytopeniassa rajoittuu glukokortikosteroidihormonien, B-vitamiinien, askorbiinihapon nimittämiseen. Täydelliset hematologiset remissions kroonisessa imukudosleukemiassa ovat erittäin harvinaisia.

Monochemotherapy. Tehokkain kroonisen lymfosyyttisen leukemian tyypillisen variantin hoidossa ovat klorbutiini, syklofosfiini ja lafentsyyli.

Chlorbutin otetaan andorina päivittäisinä annoksina 4 - 15 mg. Sen kokonaisannos pääasialliselle hoitokäyttäytymiselle vaihtelee suuresti ja on 80 - 700 mg, mikä johtuu leukosyyttien alkuperäisestä määrästä, niiden määrän vähenemisestä ja yksilöllisestä herkkyydestä lääkeaineelle. Kun leukosytoosi 40-90 * 10 9 / l hlorbutiinia määrättiin 10 mg 1-3 kertaa viikossa; joka on korkeampi leukosyyttipitoisuutta, sitä käytetään päivittäin tai joka toinen päivä ja hyperleukosytoosilla (yli 300 "10 / l) kerta-annosta voi joskus lisätä 15 mg: aan. Leukosyyttien lukumäärän väheneminen alkaa tavallisesti 2-3. Hoitoviikolla, jolloin väheneminen on 20-30 x 10 9 / l, lääke peruuntuu ja määrätään uudestaan ​​leukosytoosin alussa, imusolmukoko. Jotta saavutetaan saavutettu vaikutus, klorbutiini otetaan 1-2 kertaa viikossa vuorokausiannoksella 5 - 10 mg, mikä pitää leukosytoosin alueella 20 - 30 * 10 9 / l. Lääkettä käytetään avohoidossa käytännössä ensisijaisena, tukevana ja "ensisijaisena ehkäisevänä" hoitona.

Syklofosfamidia käytetään merkittävästi imusolmukkeiden lisääntymisessä: perna ja veren leukosyyttien subleukemian määrä. Aluksi lievä anemia ja trombosytopenia eivät ole reseptilääkkeitä vasta-aiheita. Sitä annetaan laskimoon tai intramuskulaarisesti annoksella 400 mg päivittäin tai joka toinen päivä, harvemmin 600 mg 2-3 päivässä. Kurssin annos on keskimäärin 8-14 g lääkettä. Suurten hoitojakson päätyttyä syklofosfamidia voidaan käyttää tukevana aineena: 2 kertaa viikossa, 200-400 ml parenteraalisesti (tai harvemmin suun kautta). Mahdolliset haittavaikutukset: dyspepsia, huimaus, näön hämärtyminen, dysuria, hematuria, hiustenlähtö.

Pafentsil annetaan korkealla leukosytoosi (leukosyyttien 200 x 10 9 / l tai enemmän), merkittävä kasvu koko imukudoselimien kerta-annoksen 25-75 mg (päivittäin tai joka 1-3 päivä), yhteensä kurssi annos 500-1200 mg voidaan kehittää sytopenia 7-15 päivän kuluttua lääkkeen lopettamisesta. Vastaanotto pysähtyy, kun leukosyyttien määrä on 40-60 * 10 9 / l / l ja hematologinen seuranta tehdään 2 viikon ajan.

Prospidiini annettiin suonensisäisesti tai intramuskulaarisesti 50 - 75 mg: n annoksella, jolla on hyvä kestävyys, lisäämällä päivittäinen annos 100-150 mg: aan. Kurssiannos 2-3,5 mg. Hyvä vaikutus havaitaan, kun prospidiini yhdistetään prednisonin kanssa.

Spirobromin. Sen sytopeninen vaikutus on pieni. Lääke annetaan yhtenä annoksena 500-800 mg suonensisäisesti 10-12 päivää. Kun kyseessä on intratoraakkisten imusolmukkeiden erityisleesiot, hyvin harvoin pleuraa, spirobromiinia voidaan antaa intravenoosisesti eksudatun tyhjenemisen jälkeen 500-1000 mg: n annoksella. Prospidiini ja spirobromiini vaikuttavat positiivisesti tiettyihin ihovaurioihin.

Kemoterapia käsittää sytostaattien eri vaikutusmekanismit, käytetään hoidossa kasvain potilaiden prolymfosyyttinen suoritusmuodot krooninen lymfaattinen leukemia, kun kasvain prosessin etenemistä, Richter oireyhtymä, joskus harvoin kehittyä blastikriisivaiheeseen. Yleisemmin käytetään alkylointiaineiden yhdistelmää solumitosta estävien lääkeaineiden kanssa.

Suun kautta, joka sisältää syklofosfaania (800 mg kerran viikossa tai 400 mg joka toinen päivä) ja vinkristiiniä (2 mg kerran viikossa) 3-5 viikon ajan, aiheuttaa imusolmukkeiden, maksan ja pernan huomattavaa vähenemistä.

Tehokas CVP: n järjestelmä, joka on usein viiden päivän ohjelma: syklofosfamidi 5 vuorokauden päivässä 400 mg / m 2, vinkristiini ensimmäisenä päivänä 1,4 mg / m, prednisoni 5 vuorokauden päivittäisessä annoksessa 40 mg / m. Jaksojen väliset jaksot ovat yleensä 2-4 viikkoa, niiden lukumäärä määritetään erikseen. Kun remissio on saavutettu, suoritetaan ylläpitohoito syklofosfamidin (400 mg kerran viikossa) tai kloorivaste (10 mg kerran viikossa). Pysyvällä hyvinvoinnilla hoito voidaan lopettaa ja toistuvat syklit 2-4 kuukauteen.

Positiivisia tuloksia hoidettaessa potilaita, joilla on kasvaimen suoritusmuodon krooninen lymfaattinen leukemia mahdollista saavuttaa sovellus piiri LAC: 200-400 mg syklofosfamidia (nopeudella 3,5-4 mg / kg vuorokaudessa tai joka toinen päivä pafentsil 25-50 mg päivässä tai joka toinen päivä, prednisoni 40 mg / m päivässä). Hoito toteutetaan 2-4 viikon kuluessa; on mahdollista toistaa syklit 2-4 viikon sisällä taudin kliinisen kuvan mukaan.

Hoidettaessa potilaita, joilla on kasvaimen suoritusmuodon krooninen lymfaattinen leukemia tai ajan kasvaimen etenemistä voidaan käyttää muita järjestelmiä kemoterapiaa käytetään hoitoon lymphosarcooma (adriablastin + RJC; rubomicin + RJC et ai.). Kuitenkin yhden ja kokonaislääkkeen annoksia vähennetään tavallisesti 1/3 ja syklit ovat 3-4 viikkoa ja syklien kokonaismäärä on pienempi kuin lymfosarkoomilla. Kun neste keuhkopussin onteloon, keuhkopussin aiheuttamia leesioita tai hilar imusolmukkeet (tulehduseritteessä hallitsee imukudossoluissa), syklofosfamidin anto (spirobromina) voidaan suorittaa keuhkopussin nestettä evakuointia.

Sädehoitoa on määrätty CLL: n variantteihin, joiden esiintyvyys on merkittävästi lisääntynyt tietyissä imusolmukkeiden ja / tai pernan ryhmissä. Ehkäpä sädehoidon käyttö ja yleistynyt imusolmukkeiden hyperplasia. Sitä käytetään pääasiassa kauko-gamma-hoidon muodossa, mutta klassinen kilovoltin sädehoito ei ole menettänyt merkityksensä jo nyt. Sädehoitoa yhdistetään joissakin tapauksissa glukokortikoidihormonien, veren komponenttien verensiirtojen, kanssa. Paikallisen säteilytyksen parempia ja pysyviä tuloksia voidaan saavuttaa potilailla, joilla on pääasiassa laajentunut perna ja tiettyjä imusolmukkeiden ryhmiä, joilla on subleukemic-variantti.

Splenectomia on tarkoitettu autoimmuunisiksi ristiriitoiksi, jotka eivät ole alttiita lääkehoidolle, splenomegaliaan, joka ei ole alhaisempi sädehoidossa, lääkehoidossa ja joka aiheuttaa vatsavaivoja tai usein perlen infarktia; taudin varianttien kanssa, jotka esiintyvät pääasiallisella splenomegalian ja subleukemialla leukosytoosilla; karvaisen soluleukemian kanssa, jolle on ominaista splenomegalia, syvä erytro-, tromboosi ja granulosytopenia.

Terapeuttinen lymfosytaferesi on valintamenetelmä, jota käytetään hyperleukosytoosiin, joka on yli 200 x 10 9 / l, anemia, trombosytopenia, joka estää sytostaattisen hoidon toteutumista tai vastustuskyvyn kehittymistä. Sytopereesi suoritetaan verisolujen erottimilla tai jaksoittaisella sentrifugoinnilla muovilaitteilla.

Glukokortikosteroidihormonit. Absoluuttinen osoitus niiden tarkoituksesta on autoimmuunisektaus, joka kehittyi kroonisen lymfoidisen leukemian (autoimmuunin hemolyyttinen anemia ja trombosytopenia) taustalla. Paras vaikutus on prednisolonin käyttö vähintään 80 mg: n vuorokausiannoksena, joskus sitä on nostettava 100-300-500 mg: aan tai enemmän. Merkittävillä autoimmuunisluvuilla, lisämunuaisen vajaatoiminnalla, kyvyttömyys käyttää hormoneja per osuiksi, glukokortikoidihormonien (hydrokortisoni, prednisoni, urbatsoni) suonensisäinen antaminen suurilla annoksilla on perusteltua. Koska vaikutusta ei ole

hormoneja, on suositeltavaa nimetä muita immunosuppressantteja (6-merkaptopuriini, atsatiopriini), splenectomiaa voidaan suositella.

Glukokortikoidihormonien käyttö on perusteltua myös silloin, kun kyseessä on taudin subleukeminen variantti, joka esiintyy huomattavasti imusolmukkeiden, maksan ja pernan lisääntyessä, kun on mahdotonta toteuttaa vain säteilyä tai kemoterapiaa niiden vastustuskyvyn kannalta; sytostaattisen genesin sytopeniaan, hemorrhagic trombosytopeninen oireyhtymä, joka liittyy immuuni-trombosytopeniaan.

Anaboliset steroidihormonit (metyylitestosteroni, sen synteettiset johdokset - metandrostenoloni, retabolili jne.) Esitetään glukokortikoidihormonien katabolisen vaikutuksen yhteydessä; määrätty niiden vastaanotto johtuva anemia puutos erytropoieesin protivoanemicheskim terapialla vaikeasti käsiteltävä kanssa Porozov luun, aiheutti tärkein sairauden ja osteolyyttisten toiminta Glukokortikoidihormonien terminaalivaiheessa taudin poistovaiheeksi, hypoproteinemia, steroidi diabetes.

Tarttuvien komplikaatioiden hoitoon kuuluvat laajakirjoiset antibiootit, immunoglobuliini ja muut keinot. A-interferonia käytetään onnistuneesti.

Kliinisen korvauksen vaiheessa potilaat eivät ole vasta-aiheisia pysyäkseen yleisen tyyppisissä sairaaloissa, mieluiten keskimmäisessä kaistassa. Mustanmeren rannikon lomakohteita voidaan suositella keväisin ja myöhään syksyisin. Kielletty fysioterapia (sähköhoito, lika, parafiini jne.). Vähentyneen immuniteetin yhteydessä ennaltaehkäisevät rokotukset ovat vasta-aiheisia, joten potilaalle on varoitettava. Potilaiden keskimääräinen elinikä on 3,5-6 vuotta.

Meistä

Taudissa "ihon fibromassa" tarkoitetaan ihmiskehossa esiintyviä hyvännäköisiä pyöreitä kuoppia tai kasvaimia. Nämä ei-syöpäkasvaimet koostuvat kypsistä sidekudoselementeistä ja sijaitsevat ihon alle tai avoimilla ihoalueilla.